RESUMEN
Las hormonas calciotropicas paratoriodea (PTH) y calcitriol
(1,25(OH)2-vitamina D3) regulan el transporte de calcio en hueso e
intestino y la homeostasis de calcio intracelular en una gran variedad
de tejidos, procesos que sufren alteraciones con el envejecimiento
celular. En este trabajo, se estudiarán los efectos del envejecimiento
sobre los sistemas mensajeros involucrados en la transducción de la
señal de estas hormonas en intestino de ratas jóvenes (3 meses) y
seniles (24 meses). Específicamente, en base a los avances efectuados,
se analizará si PTH y calcitriol activan, además de ERK1 y ERK2, a
otros miembros de la familia de MAP quinasas (JNK y p38 MAPK) y se
caracterizarán detalladamente los efectos del envejecimiento sobre
estas quinasas. Se estudiaran los sistemas de señalización
transmembrana acoplados a la activación de p38 y JNK por PTH y
calcitriol. Se identificarán la/las cascadas mitogénicas que
participan en la proliferación de las células intestinales y si este
mecanismo sufre alteraciones con la edad. Se evaluarán los efectos de
PTH y calcitriol sobre la expresión de protooncogenes de expresión
temprana y además la expresión de calbindinas dependiente de
calcitriol. Finalmente se estudiará si estas hormonas participan en
los fenómenos apoptóticos de las células intestinales.