RESUMEN
Estudios previos (Roccamo y col., 1999) han demostrado que el receptor
de acetilcolina nicotínico (nAChR) se inserta en una cantidad
significativamente menor en la membrana plasmática de células CHO-K1
que poseen una depleción en esfingomielina (SM). Además, cuando se
logra aumentar por oxiesteroles el nivel de SM, existe un mayor flujo
de la proteí na a la membrana celular. Cuando se forma la SM, se
forman DG como coproducto de la reacción. Otros grupos de trabajo han
postulado que estos lípidos a través de su acción sobre una proteína
quinaas C específica, estarían favoreciendo la formación de vesículas
permitiendo la llegada de las mismas a la membrana plasmática. En
cambio, una disminución de la síntesis de SM daría como resultado un
aumento en los niveles endógenos de ceramidas ya que es uno de los
precursores de SM. Se ha determinado que en células CHO-K1, las
ceramidas inhiben el tráfico de vesículas secretorias a la membrana
plasmática (Rosenwald y Pagano, 1993). Nuestra hipótesis de trabajo
plantea entonces que la acción ejercida por la SM sobre la inserción
del nAChR está en parte ejercida por el lípido y en parte modulada por
los compuestos tales como ceramidas que inhibirían el proceso de
tráfico intracelular o por los DG que estarían favoreciendo la
germinación de vesículas (Singer y col., 1995; Lebed y col., 1995;
Simon y col.,1996) y la llegada del nAChR a la membrana plasmática. Es
nuestro interés entonces, comprobar si esos lípidos modulan el tráfico
del nAChR a la membrana celular.