RESUMEN
Se profundizará sobre el novel mecanismo no-genómico por el que el
1,25(OH)2D3
regula en células musculares y óseas (osteoblastos) el calcio
intracelular, para lo cual se investigará si las proteínas TRP
participan en el influjo SOC ("store-operated Ca2+" influx) inducido
por 1,25(OH)2D3 a través de la formación de complejos de señalización
constituídos por TRP, PLC, PKC, Calmodulina y la proteína "scaffold"
INAD, con la intervención del receptor VDR. El desarrollo experimental
incluye espectrofluorimétría acoplada a microinyección celular,
estudios estructurales y funcionales sobre TRP, clonado y
secuenciación de INAD, y la evaluación de interacciones
proteína-proteína. Los estudios aportarán bases sobre las miopatías
asociadas al déficit de 1,25(OH)2D3 (nutricional; insuficiencia renal)
y osteopatías (osteoporosis).