RESUMEN
Estudios previos (Roccamo y col., 1999) han demostrado que el receptor
de acetilcolina nicotínico (nAChR) se inserta en una cantidad
significativamente menor en la membrana plasmática de células CHO-K1,
que poseen una depleción en esfingomielina (SM). Además, cuando se
logra aumentar por oxiesteroles el nivel de SM, existe un mayor flujo
de la proteína a la membrana celular. Cuando se forma la SM, se forman
DG como producto de la reacción. Otros grupos de trabajo han postulado
que estos lípidos a través de su acción sobre una proteina quinasa C
específica, estarían favoreciendo la formación de veículas permitiendo
la llegada de las mismas a la memebrana plasmática. En cambio, una
disminución de la síntesis de SM daría como resultado un aumento en
los niveles endógenos de ceramidas ya que es uno de los productores
de SM. Se ha determinado que en células CHO-K1, las ceramidas inhiben
el tráfico de vesículas secretorias a la membrana plasmática
(Rosenwald y Pagano, 1993). Nuestra hipótesis de trabajo plantea
entonces que la acción ejercida por la SM sobre la inserción del nAChR
está en parte ejercida por el lípido y en parte modulada por los
compuestos tales como ceramidas que inhibirían el proceso de tráfico
intracelular o por los DG que estarían favoreciendo la germinación de
vesículas y la llegada del nAChR a la memebrana plasmática. Es nuestro
interés entonces, comprobar si esos lípidos modulan el tráfico del
nAChR a la membrana celular.